Механизм иммуномодулирующего действия препарата «Форвет» заключается в следующем:

1. Форвет связывается с комплексом гистосовместимости и маннозным рецептором иммунокомпетентной клетки.

2. Происходит выработка АТФ в межклеточную жидкость.

3. В результате выработки АТФ происходит активизация Т-хелперов.

4. Активированные Т-хелперы пролиферируют в клетки Th1 и Th2, которые секретируют различные типы цитокинов.

5. Форвет регулирует выработку цитокинов, воздействуя на Toll-подобные рецепторы.

6. Цитокины, секретируемые Th1, активизируют цитотоксические Т-лимфоциты, которые убивают зараженные клетки.

7. Взаимодействие Th2 с В-лимфоцитами, через CD40 (медиаторы иммунного ответа), приводит к выработке антител лимфоцитами.

ФОРВЕТ связывается с различными рецепторами иммунокомпетентных клеток, в результате чего происходит выработка АТФ в межклеточную жидкость. Это служит сигналом к активизации, пролиферации иммунных клеток и индукции выработки цитокинов, которые непосредственно борются с инфекционными агентами различного происхождения.

Взаимодействие ФОРВЕТ с:

• комплексом гистосовместимости II типа: приводит к активизации Т-хелперов и дальнейшей их дифференциации на Th1 и Th2, которые в последующем активизируют Т-цитотоксические лимфоциты и В-лимфоциты;
• Toll-подобным рецептором 4 (TLR4): приводит к инициации провоспалительных цитокинов, регуляции активности и выживаемости нейтрофилов и контролю активации, дифференциации и выживаемости В-лимфоцитов;
• CD14 (мембранным гликозилфосфатидилинозитол-связанным белком): вызывает регуляцию силы иммунного ответа организма на инфекционный агент;
• рецептором комплемента 3 (CR3): вызывает фагоцитоз и деградацию зараженных клеток;
• рецептором маннозы (MR): приводит активизации Т-хелперов, производству про- и противовоспалительных цитокинов (интерфероны и интерлейкины), регуляции работы нейтрофилов;
• дектином-1: стимулирует выработку цитокинов и хемокинов (цитокины, которые стимулируют передвижение лейкоцитов и регулируют их миграцию из крови в ткани, а также активизирует фагоцитоз).

Эти рецепторы могут работать отдельно, а некоторые различные типы рецепторов могут взаимодействовать друг с другом, образуя кластеры сигнальных комплексов.

Помимо взаимодействия с рецепторами макрофагов, ФОРВЕТ достигает внутренней части макрофагов посредством фагоцитоза, в результате чего возникает костимулирующий сигнал макрофага, который необходим на протяжении фазы G1 клеточного цикла для регулирования как немедленных, так и отсроченных ранних ответов, необходимых для пролиферации клеток.

Список литературы:

1. Abul K. Abbas, MBBS Distinguished Professor in Pathology Chair, Department of Pathology University of California San Francisco San Francisco, California, Andrew H.Lichtman, MD, PhD Professor of Pathology Harvard Medical School Brigham and Women’s Hospital Boston, Massachusetts, Shiv Pillai, MBBS, PhD Professor of Medicine and Health Sciences and Technology Harvard Medical School Massachusetts General Hospital Boston, Massachusetts «Basic Immunology».
2. João T. MonteiroOrcID and Bernd Lepenies (University of Veterinary Medicine Hannover, Immunology Unit & Research Center for Emerging Infections and Zoonoses (RIZ), Bünteweg 17, 30559 Hannover, Germany),2017г « Myeloid C-Type Lectin Receptors in Viral Recognition and Antiviral Immunity» 2017 Mar 22; 9(3):59. doi: 10.3390/v9030059.
3. Miao Yin, Ying Zhang and Hua Li « Advances in Research on Immunoregulation of Macrophages by Plant Polysaccharides » (Frontiers in Immunology., 05 February 2019)
4. НИИ Вирусологии РАМН Проф., д. м. н. Кущ А.А. «Действия препарата Панавир на синтез белков вируса простого герпеса 1 и 2 типа в клетках, зараженных in vitro.»
5. Колобухина Л.В., Носик Н.Н., Меркулова Л.Н., Брагинский Д.М., Лаврухина Л.А., Калинина Т.С., * Стовбун С.В.*, Литвин А.А.*, Сергиенко В.И.НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН НИИ ФХМ МЗ РФ «Динамика индукции лейкоцитарного интерферона при однократном и повторном применении панавира.»
6. С. Г. МАРКУШИН, А. А. ЛИТВИН «Изучение противовирусной активности препарата Панавир при экспериментальной инфекции, вызванной вирусом кори в культурах клеток»
7. Н.А. Новикова «МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИРУСОВ С КЛЕТКОЙ»,2015г
8. Кандидат физико-математических наук Генералов, Евгений Александрович «Биофизические характеристики и взаимодействие с рецепторами Dectin-1 и TLR-6 природных полисахаридов из Helianthus tuberosus L.» Тема диссертации и автореферата по ВАК РФ01.02
9. Worthley D. L., Bardy P. G., Mullighan C. G. « Mannose-binding lectin: biology and clinical implications. » medicine journal. — 2005
10. Коколева А.С. Ахматов Э.А. «ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ПОРАЖЕНИЯХ ВИРУСОМ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА»2011г.
11. Russell E. Vance, Ralph R. Isberg, and Daniel A. Portnoy «Patterns of pathogenesis: discrimination of pathogenic and non-pathogenic microbes by the innate immune system» Cell Host Microbe. 2009 Jul 23; 6(1): 10–21.doi: 10.1016/j.chom.2009.06.007
12. Kato H. et al., 2005. «Cell type-specific involvement of RIG-I in antiviral response». Immunity. 23(1):19-28.
13. Yoneyama M. et al., 2005. « Shared and Unique Functions of the DExD/H-Box Helicases RIG-I, MDA5, and LGP2 in Antiviral Innate Immunity. » J Immunol. 175(5):2851-8.
14. Kawai T. et al., 2005. «IPS-1, an adaptor triggering RIG-I- and Mda5-mediated Type I interferon induction. » Nat Immunol. [Epub ahead of print]
15. Li K. et al., 2005. « Distinct poly (I-C) and virus-activated signaling pathways leading to interferon-beta production in hepatocytes. » J Biol Chem. 280(17):16739-47.
16. Perry AK. Et al., 2005. «The host Type I interferon response to viral and bacterial infections. » Cell Res 15:407.
17. Gale M. Jr, Foy EM. 2005. «Evasion of intracellular host defence by hepatitis C virus. » Nature. 436(7053):939-45.
18. Schroder M., Bowie AG. 2005. «TLR3 in antiviral immunity: key player or bystander? » Trends Immunol. 26(9):462-8.
19. Kariko K. et al., 2005. «Suppression of RNA Recognition by Toll-like Receptors: The Impact of Nucleoside Modification and the Evolutionary Origin of RNA. » Immunity. 23(2):165-75.
20. Honda K. et al., 2005. IRF-7 is the master regulator of Type-I interferon-dependent immune responses. 434(7034):772-7.
21. Rifkin IR. Et al., 2005. «Toll-like receptors, endogenous ligands, and systemic autoimmune disease. » Immunol Rev. 204:27-42. Review.