Механизм действия "ФОРВЕТ"

Механизм действия препарата ФОРВЕТ©

Механизм действия препарата «Форвет» заключается в следующем:

Лектиновый путь активации системы комплемента:

Происходит за счет прикрепления Форвет к лектин связывающему комплементу, чувствительному к маннозе, арабинозе и галактозе. Лектины — это белки, обладающие способностью высокоспецифично связывать остатки углеводов на поверхности клеток. Например, лектин связывающих маннозу (англ. mannose binding lectin, MBL), опознаёт остатки углеводов, включённых в углеводную оболочку на поверхности многих патогенов вирусного, грибкового и бактериального происхождения, а также некоторых простейших. Связывание MBL приводит к активации лектинового пути комплемента, оказывает влияние на процессы активации В-лимфоцитов, тем самым увеличивая выработку антител. Учитывая полисахаридную природу препарата «Форвет», можно сказать о наличии конкуренции между молекулами препарата и полисахаридными компонентами клеточных рецепторов за связывание с вирусными рецепторами в момент адсорбции. Внесение препарата за 1 ч до адсорбции вируса на клетках приводило к снижению вирусной репродукции на 1,5 lg. Аналогичные результаты были получены при внесении препарата в момент инфекции.

Взаимодействие с Toll-подобными рецепторами:

Также полисахариды «Форвет» могут активировать макрофаги через различные перегибы рецепторов, таких как Toll-подобный рецептор 4 (TLR4), Toll-подобный рецептор 2 (TLR2), рецептор комплемента 3 (CR3), рецептор мусорщика (SR) и Дектин-1. Активация этих транскрипционных путей индуцирует экспрессию цитокинов, которые учувствуют в активизации выработки цитотоксических Т-лимфоцитов и Т-киллеров, осуществляющих в последующем лизис зараженных клеток.

Регуляция выработки медиаторов иммунного ответа (интерфероны и интерлейкины):

Взаимодействуя с лектин-связывающим комплементом и Toll-подобным рецептором «Форвет» способствует выработке интерферона и интерлейкина. Интерферон повышает синтез молекул главного комплекса гистосовместимости I и II классов и активирует иммунопротеасому. Высокий уровень молекул главного комплекса гистосовместимости I класса обеспечивает эффективную презентацию вирусных пептидов цитотоксическим Т-лимфоцитам и натуральным киллерам, а иммунопротеасома осуществляет деградацию вирусных белков. Интерферон ингибирует соединение вирусной РНК с рибосомами клетки, что затрудняет или вовсе исключает возможность репродукции вируса в клетке. «Форвет» предотвращает вирус-индуцированное цитопатическое действие (ЦПД) в культурах клеток, повышает жизнеспособность клеток в присутствии вирусов,

полностью подавляет экспрессию поздних белков через 72 ч после заражения, а сверхранних и ранних белков вируса в течение 48 ч после заражения.

Полисахариды, связываясь с Toll- подобными рецепторами, приводят к выработке интерлейкинов, медиаторов иммунного ответа, отвечающих за межклеточные взаимодействия между лейкоцитами и дифференцировку Т-лимфоцитов, тем самым регулируя иммунный ответ.

Активация работы макрофагов:

Дектин-1 является поверхностным рецептором, который экспрессируется в иммунных клетках для защиты от патогенов. Анализ секвенирования показал, что внеклеточный домен Dectin-1 является лектиноподобным рецептором C-типа, который связывает β-глюкан. Дектин-1 распознает глюканы, опосредует фагоцитоз и иммунный ответ макрофагов на глюкан, одновременно стимулируя высвобождение медиаторов воспаления в макрофагах. Дектин-1 также может образовывать сигнальный комплекс с TLR2 для передачи стимулирующих сигналов макрофагов. Во время передачи сигнала экспрессия Дектин-1 в активированных макрофагах значительно увеличивается по сравнению с таковой, обнаруженной в клетках в состоянии покоя.

 

Список литературы:

  1. Abul K. Abbas, MBBS Distinguished Professor in Pathology Chair, Department of Pathology University of California San Francisco San Francisco, California, Andrew H.Lichtman, MD, PhD Professor of Pathology Harvard Medical School Brigham and Women’s Hospital Boston, Massachusetts, Shiv Pillai, MBBS, PhD Professor of Medicine and Health Sciences and Technology Harvard Medical School Massachusetts General Hospital Boston, Massachusetts «Basic Immunology».
  2. João T. MonteiroOrcID and Bernd Lepenies (University of Veterinary Medicine Hannover, Immunology Unit & Research Center for Emerging Infections and Zoonoses (RIZ), Bünteweg 17, 30559 Hannover, Germany),2017г « Myeloid C-Type Lectin Receptors in Viral Recognition and Antiviral Immunity» 2017 Mar 22; 9(3):59. doi: 10.3390/v9030059.
  3. Miao Yin, Ying Zhang and Hua Li « Advances in Research on Immunoregulation of Macrophages by Plant Polysaccharides » (Frontiers in Immunology., 05 February 2019)
  4. НИИ Вирусологии РАМН Проф., д. м. н. Кущ А.А. «Действия препарата Панавир на синтез белков вируса простого герпеса 1 и 2 типа в клетках, зараженных in vitro.»
  5. Колобухина Л.В., Носик Н.Н., Меркулова Л.Н., Брагинский Д.М., Лаврухина Л.А., Калинина Т.С., * Стовбун С.В.*, Литвин А.А.*, Сергиенко В.И.НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН НИИ ФХМ МЗ РФ «Динамика индукции лейкоцитарного интерферона при однократном и повторном применении панавира.»
  6. С. Г. МАРКУШИН, А. А. ЛИТВИН «Изучение противовирусной активности препарата Панавир при экспериментальной инфекции, вызванной вирусом кори в культурах клеток»
  7. Н.А. Новикова «МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИРУСОВ С КЛЕТКОЙ»,2015г
  8. Кандидат физико-математических наук Генералов, Евгений Александрович «Биофизические характеристики и взаимодействие с рецепторами Dectin-1 и TLR-6 природных полисахаридов из Helianthus tuberosus L.» Тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02
  9. Worthley D. L., Bardy P. G., Mullighan C. G. « Mannose-binding lectin: biology and clinical implications. » medicine journal. — 2005
  10. Коколева А.С. Ахматов Э.А. «ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ПОРАЖЕНИЯХ ВИРУСОМ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА»2011г.
  11. Russell E. Vance, Ralph R. Isberg, and Daniel A. Portnoy «Patterns of pathogenesis: discrimination of pathogenic and non-pathogenic microbes by the innate immune system» Cell Host Microbe. 2009 Jul 23; 6(1): 10–21.doi: 10.1016/j.chom.2009.06.007
  12. Kato H. et al., 2005. «Cell type-specific involvement of RIG-I in antiviral response». Immunity. 23(1):19-28.
  13. Yoneyama M. et al., 2005. « Shared and Unique Functions of the DExD/H-Box Helicases RIG-I, MDA5, and LGP2 in Antiviral Innate Immunity. » J Immunol. 175(5):2851-8.
  14. Kawai T. et al., 2005. «IPS-1, an adaptor triggering RIG-I- and Mda5-mediated Type I interferon induction. » Nat Immunol. [Epub ahead of print]
  15. Li K. et al., 2005. « Distinct poly (I-C) and virus-activated signaling pathways leading to interferon-beta production in hepatocytes. » J Biol Chem. 280(17):16739-47.
  16. Perry AK. Et al., 2005. «The host Type I interferon response to viral and bacterial infections. » Cell Res 15:407.
  17. Gale M. Jr, Foy EM. 2005. «Evasion of intracellular host defence by hepatitis C virus. » Nature. 436(7053):939-45.
  18. Schroder M., Bowie AG. 2005. «TLR3 in antiviral immunity: key player or bystander? » Trends Immunol. 26(9):462-8.
  19. Kariko K. et al., 2005. «Suppression of RNA Recognition by Toll-like Receptors: The Impact of Nucleoside Modification and the Evolutionary Origin of RNA. » Immunity. 23(2):165-75.
  20. Honda K. et al., 2005. IRF-7 is the master regulator of Type-I interferon-dependent immune responses. Nature. 434(7034):772-7.
  21. Rifkin IR. Et al., 2005. «Toll-like receptors, endogenous ligands, and systemic autoimmune disease. » Immunol Rev. 204:27-42. Review.

Поделиться:

Если возникли вопросы
мы готовы помочь Вам