Механизм действия Форвет

Особенность механизма действия Форвет в том, что препарат действует практически на всех этапах жизненного цикла вируса, начиная от этапа адгезии, подавляет пенетрацию, препятствует раскрытию вирусного капсида, влияет на транскрипцию ДНК. Далее нарушается репликация вирусной ДНК и синтез капсидных белков, в результате чего нарушается сборка вирусных частиц.

  Лектиновый путь активации системы комплемента:

Происходит за счет прикрепления Форвет к лектин связывающему комплементу. Лектин-белки и гликопротеины, обладающие способностью высокоспецифично связывать остатки углеводов на поверхности клеток, в частности, вызывая их агглютинацию. Лектин связывающих маннозу (англ. mannose binding lectin, MBL), опознаёт остатки углеводов, включённые в углеводную оболочку на поверхности многих патогенов бактериального, грибкового и вирусного происхождения, а также некоторых простейших.

Связывание MBL приводит к активации лектинового пути активации комплемента, тем самым оказывает влияние на процессы активации лимфоцитов в процессе иммунного ответа, а также на эффекторные фазы — комплемент-зависимую и Т-клеточную цитотоксичность. Учитывая полисахаридную природу препарата Форвет, можно сказать о наличии конкуренции между молекулами препарата и полисахаридными компонентами клеточных рецепторов за связывание с вирусными рецепторами в момент адсорбции. Внесение препарата за 1 ч до адсорбции вируса на клетках приводит к снижению вирусной репродукции на 1,5 lg. Аналогичные результаты были получены при внесении препарата в момент инфекции. (НИИ Вирусологии РАМН Проф., д. м. н. Кущ А.А.)

                                                                                                                                                       

   Ч. Джанеуэй, Р. Меджитов

Взаимодействие с толл-подобными рецепторами:

Также полисахариды могут активировать макрофаги через различные перегибы рецепторов, таких как Toll-подобный рецептор 4 (TLR4), Toll-подобный рецептор 2 (TLR2), рецептор комплемента 3 (CR3), рецептор мусорщика (SR) и Дектин-1. Активация этих транскрипционных путей индуцирует экспрессию провоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6 и др.).) и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS).

Взаимодействие с CD-белками:

Miao Yin, Ying Zhang and Hua Li 

Репродукция вируса- многоступенчатый процесс. Во время слияния внешней оболочки вируса с клеточной мембраной высвобождается ряд вирусных белков. Одни из них подавляют синтез белков клетки-хозяина, стимулируя распад клеточной РНК, другие запускают транскрипцию сверхранних генов вируса. Кодируемые этими генами α-белки необходимы для начала транскрипции ранних генов. Ранние гены вируса кодируют β-белки. Некоторые из β-белков являются регуляторными, другие представляют собой ферменты. Все они необходимы для репликации вирусной ДНК. Транскрипция поздних вирусных генов начинается после репликации вирусной ДНК; кодируемые этими генами γ-белки являются структурными и специфичны для вируса.

Нарушение развития вируса происходит за счет усиленной выработки CD-маркеров ,которые служат рецепторами к белкам вируса и являются компонентами множества сигнальных путей. CD-маркеры являются характерными для T-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов (вид Т-лимфоцитов осуществляющий лизис повреждённых клеток собственного организма). Цитотоксические T-клетки относятся к субпопуляции CD и распознают антиген, презентированный в ассоциации с молекулами MHC класса I и молекулами MHC класса II. Так, при введении, Форвет предотвращает вирус-индуцированное цитопатическое действие (ЦПД) в культурах клеток, обладает способностью тормозить развитие ЦПД в клетках, повышет жизнеспособность клеток в присутствии вирусов, полностью подавляет экспрессию поздних белков через 72 ч после заражения, полностью подавляет экспрессию сверхранних, ранних и поздних белков вируса в течение 48 ч после заражения.

Активизация выработки интерферона:

Также взаимодействуя с лектин-связывающим комплементом Форвет способствует выработке интерферона. При заражении клетки вирус начинает размножаться. Клетка-хозяин одновременно с этим начинает продукцию интерферона, который выходит из клетки и вступает в контакт с соседними клетками. Хотя интерферон не обладает прямым противовирусным действием, он способен вызывать такие изменения в клетках, которые препятствуют размножению вируса, формированию вирусных частиц и дальнейшему его распространению.

Интерферон повышает синтез молекул главного комплекса гистосовместимости I и II классов и активирует иммунопротеасому. Высокий уровень молекул главного комплекса гистосовместимости I класса обеспечивает эффективную презентацию вирусных пептидов цитотоксическим Т-лимфоцитам и натуральным киллерам, а иммунопротеасома осуществляет процессинг вирусных пептидов, предшествующий презентации. Высокий уровень молекул главного комплекса гистосовместимости II класса обеспечивает презентацию вирусных антигенов Т-хелперам. Т-хелперы, в свою очередь, выделяют цитокины, которые координируют активность других клеток иммунной системы.

Список литературы:

1. Abul K. Abbas, MBBS Distinguished Professor in Pathology Chair, Department of Pathology University of California San Francisco San Francisco, California, AndrewH.Lichtman, MD, PhD Professor of Pathology Harvard Medical School Brigham and Women’s Hospital Boston, Massachusetts, Shiv Pillai, MBBS, PhD Professor of Medicine and Health Sciences and Technology Harvard Medical School Massachusetts General Hospital Boston, Massachusetts «Basic Immunology».

2. João T. MonteiroOrcID and Bernd Lepenies Ганноверского ветеринарного университета University of Veterinary Medicine Hannover, Immunology Unit & Research Center for Emerging Infections and Zoonoses (RIZ), Bünteweg 17, 30559 Hannover, Germany),2017г «Миелоидные лектиновые рецепторы с-типа в вирусном распознавании и противовирусном иммунитете»

3. Miao Yin, Ying Zhang and Hua Li «Достижения в области исследований иммунорегуляции макрофагов растительными полисахаридами» (Frontiers in Immunology., 05 February 2019)

4. Действия препарата Панавир на синтез белков вируса простого герпеса 1 и 2 типа в клетках, зараженных in vitro. НИИ Вирусологии РАМН Проф., д. м. н. Кущ А.А.

5. Динамика индукции лейкоцитарного интерферона при однократном и повторном применении панавира.Колобухина Л.В., Носик Н.Н., Меркулова Л.Н., Брагинский Д.М., Лаврухина Л.А., Калинина Т.С.,* Стовбун С.В.*, Литвин А.А.*, Сергиенко В.И.НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН НИИ ФХМ МЗ РФ

6. Изучение противовирусной активности препарата Панавир при экспериментальной инфекции, вызванной вирусом кори в культурах клеток С. Г. МАРКУШИН, А. А. ЛИТВИН

7. Н.А. Новикова МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИРУСОВ С КЛЕТКОЙ,2015г

8. Биофизические характеристики и взаимодействие с рецепторами Dectin-1 и TLR-6 природных полисахаридов из Helianthus tuberosus L.тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат физико-математических наук Генералов, Евгений Александрович

9. Worthley D. L., Bardy P. G., Mullighan C. G. Mannose-binding lectin: biology and clinical implications. (англ.) // Internal medicine journal. — 2005

10. Komath, S. S., Kavitha, M., Swamy, M. J. Organic and Biomolecular Chemistry, vol. 4 (англ.). — 2006

11. А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. Иммунология. М., «Мир», 2000

12. ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ПОРАЖЕНИЯХ ВИРУСОМ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА. Коколева А.С. Ахматов Э.А. 2011г.

13. Ч. Джанеуэй, Р. Меджитов «Понятие о распознавании паттернов (образов) патогенности PAMP (Pathogen-assосiated molecular pattern)»

14. Kato H. et al., 2005. Cell type-specific involvement of RIG-I in antiviral response. 23(1):19-28.

15. Yoneyama M. et al., 2005. Shared and Unique Functions of the DExD/H-Box Helicases RIG-I, MDA5, and LGP2 in Antiviral Innate Immunity. J Immunol. 175(5):2851-8.

16. Kawai T. et al., 2005. IPS-1, an adaptor triggering RIG-I- and Mda5-mediated Type I interferon induction. Nat Immunol. [Epub ahead of print]

17. Li K. et al., 2005. Distinct poly(I-C) and virus-activated signaling pathways leading to interferon-beta production in hepatocytes. J Biol Chem. 280(17):16739-47.

18. Perry AK. et al., 2005. The host Type I interferon response to viral and bacterial infections. Cell Res 15:407.

19. Gale M. Jr, Foy EM., 2005. Evasion of intracellular host defence by hepatitis C virus. 436(7053):939-45.

20. Schroder M., Bowie AG., 2005. TLR3 in antiviral immunity: key player or bystander? Trends Immunol. 26(9):462-8.

21. Kariko K. et al., 2005. Suppression of RNA Recognition by Toll-like Receptors: The Impact of Nucleoside Modification and the Evolutionary Origin of RNA. 23(2):165-75.

22. Honda K. et al., 2005. IRF-7 is the master regulator of Type-I interferon-dependent immune responses. 434(7034):772-7.

23. Rifkin IR. et al., 2005. Toll-like receptors, endogenous ligands, and systemic autoimmune disease. Immunol Rev. 204:27-42. Review.

Поделиться:

Если возникли вопросы
мы готовы помочь Вам

Все права защищены. ФОРВЕТ© 2020